ABSTRACT
Resumo Fundamento: A (-)-carvona é um monoterpeno encontrado em óleos essenciais com atividade antioxidante e anti-inflamátoria. Objetivos: O objetivo deste estudo foi analisar a propriedade antiarrítmica da (-)-carvona no coração de rato e seus efeitos sobre a sinalização de Ca+2 intracelular. Métodos: Os efeitos da (-)-carvona foram avaliados sobre a contratilidade atrial (0,01 - 4 mM) e ventricular (0,5 mM), e no eletrocardiograma (0,5mM). A fração de encurtamento, a corrente de cálcio do tipo L (ICa,L) e a sinalização de Ca+2 foram medidas no cardiomiócito isolado (0,5 mM). O efeito antiarrítmico foi avaliado no modelo de arritmia induzida por sobrecarga de cálcio (0,5 mM) (n = 5). Um p < 0,05 foi adotado como nível de significância estatística. Resultados: No átrio, a (-)-carvona causou inotropismo negativo de maneira concentração-dependente (EC50 0,44 ± 0,11 mM) e diminuiu o inotropismo positivo induzido pelo CaCl2 (0,1 - 8,0 mM) e BAY K8644 (5 - 500 nM), um agonista de canal de cálcio do tipo L. Em coração isolado, a (-)-carvona (0,5mM) reduziu a contratilidade ventricular em 73% e a frequência cardíaca (em 46%), aumentou o Pri (30,7%, tempo desde o início da onda P até a onda R) e o QTc (9,2%, uma medida de despolarização e repolarização dos ventrículos), sem mudar a duração do complexo QRS. A (-)-carvona diminuiu a fração de encurtamento (61%), a (ICa,L) (79%) e o transiente intracelular de Ca+2 (38%). Além disso, a (-)-carvona apresentou ação antiarrítmica, identificada pela redução do escore de arritmia (85%) e ocorrência de fibrilação ventricular. Conclusão: A (-)-carvona reduz a entrada de Ca+2 através de canais de Ca+2 do tipo L e, assim, diminui a contratilidade cardíaca e o Ca+2 intracelular e apresenta promissora atividade antiarrítmica no coração de ratos.
Abstract Background: (-)-Carvone is a monoterpene found in essential oils with antioxidant and anti-inflammatory activity. Objective: The aim of this paper was to analyze the antiarrhythmic property of (-)-carvone in the rat heart and its effects on the intracellular Ca2+ signaling. Methods: The effects of (-)-carvone were evaluated on the ventricular (0.5 mM) and atrial contractility (0.01 - 4 mM) and on electrocardiogram (0.5 mM). Fractional shortening, L-type calcium current (ICa,L) and Ca2+ signaling were measured in the isolated cardiomyocyte (0.5 mM). Antiarrhythmic effect was evaluated in arrhythmia model induced by calcium overload (0.5 mM) (n = 5). P < 0.05 was used as the significance level. Results: In the atrium, (-)-carvone evoked negative inotropism that was concentration-dependent (EC50 0.44 ± 0.11 mM) and decreased the positive inotropism evoked by CaCl2 (0.1 to 8.0 mM) or BAY K8644 (5 to 500 nM), an agonist of L-type Ca2+ channel. In isolated heart, (-)-carvone (0.5 mM) promoted reduction of ventricular contractility (73%) and heart rate (46%), increased PRi (30.7%, time from the onset of the P wave until the R wave) and QTc (9.2%, a measure of the depolarization and repolarization of the ventricles) without changing the QRS complex duration. (-)-Carvone decreased the fractional shortening (61%), ICa,L (79%) and Ca2+ intracellular transient (38%). Furthermore, (-)-carvone showed antiarrhythmic action, verified by decrease of the arrhythmia score (85%) and occurrence of ventricular fibrillation. Conclusion: (-)-Carvone decreases Ca2+ entry through L-type Ca2+ channels, reducing the cardiac contractility and intracellular Ca2+, and, therefore, presenting promising antiarrhythmic activity in the rat hearts.
ABSTRACT
O estresse oxidativo está relacionado ao desenvolvimento de muitas enfermidades e atualmente tem-se utilizado a Diosmina visando reduzi-lo. O objetivo deste estudo é identificar através da literatura o efeito antioxidante da Diosmina. Trata-se de um estudo descritivo bibliográfico de revisão integrativa, realizada a partir artigos que abordassem o tema pesquisado publicados entre 2013 a 2017 oriundos das bases de dados eletrônicas PubMed e Bireme. Foram analisados 9 artigos. Os estudos avaliados evidenciam que com a utilização da Diosmina há uma elevação da quantidade no organismo de enzimas que combatem o estresse oxidativo como, catalase e outras. E também que ocorreu a redução do Malondialdeído. Conclui-se com esse estudo que a Diosmina contribui para o combate das lesões desencadeadas pelo desequilíbio no status redox que estimula o aumento de antioxidantes enzimáticos e inibe a formação de malondialdeído, assim colaborando para a diminuição de danos aos tecidos.
Oxidative stress is related to the development of multiple diseases and some studies objective to identify the effect of natural substances in lesions caused by it. One of these substances is Diosmin, a flavonoid found in citric fruits. The objective of this study was to identify through the literature the anti-oxidative effect of Diosmin. It is a descriptive and bibliographic study of integrative revision, based on articles which discussed the researched topic published between 2013 and 2017 using the electronic database PubMed and Bireme. 9 articles were analyzed. The studies evaluated show that the use of Diosmin rises the activity of enzymes which fight against oxidative stress, as catalase, superoxide dismutase and glutathione. There was reduction of the concentration of malondialdehyde. It was proved with this study that Diosmin contributes to the fight against lesions caused by the unbalance between the redox status, stimulating the rise of activity of enzymatic anti-oxidants and reducing the production of malondialdehyde, collaborating to the reduction of damage to tissues generated by stress oxidative.